J.O. 166 du 20 juillet 2006
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Arrêté du 30 juin 2006 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux
NOR : SANS0622703A
Le ministre de la santé et des solidarités,
Vu le code de la sécurité sociale ;
Vu le code de la santé publique ;
Vu l'arrêté du 8 décembre 1994 pris pour l'application de l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale et relatif aux spécialités remboursables ;
Vu l'avis de la Commission de la transparence,
Arrête :
Article 1
La liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux est modifiée conformément aux dispositions qui figurent en annexe I. La fiche d'information thérapeutique prévue à l'article R. 163-2 du code de la sécurité sociale pour XENAZINE figure en annexe II du présent arrêté.Article 2
Le directeur général de la santé et le directeur de la sécurité sociale sont chargés, chacun en ce qui le concerne, de l'exécution du présent arrêté, qui sera publié ainsi que ses annexes au Journal officiel de la République française.
Fait à Paris, le 30 juin 2006.
Pour le ministre et par délégation :Le sous-directeur
du financement
du système de soins,
J.-P. Vinquant
La sous-directrice
de la politique
des produits de santé,
H. Sainte Marie
A N N E X E I
(1 inscription)
Est inscrite sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux la spécialité ci-après.
Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie sont les suivantes :
- mouvements anormaux liés à la maladie de Huntington ;
- hémiballisme :=============================================
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JO no 166 du 20/07/2006 texte numéro 34
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Cette spécialité est prescrite conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.
A N N E X E I I
FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
Tétrabénazine
XENAZINE
XENAZINE 25 mg, comprimé sécable, flacon polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 112 comprimés (CIP 369 319-1).
Laboratoire OPi.
Liste II.
Médicament d'exception.
I. - Indications thérapeutiques prises en charge
Mouvements anormaux liés à la maladie de Huntington
Hémiballisme
II. - Posologie et mode d'administration
Administration orale.
Adultes
Maladie de Huntington
La posologie moyenne utilisée est de 25 mg (1 comprimé) 2 ou 3 fois par jour, soit de 50 à 75 mg par jour.
Hémiballisme
La posologie moyenne est de 25 mg (1 comprimé) 3 fois par jour, soit 75 mg par jour.
Dans les deux cas, la dose peut être augmentée progressivement, en fonction du seuil de tolérance, jusqu'à la dose maximale recommandée de 200 mg.
Personnes âgées
Commencer le traitement par 12,5 mg (1/2 comprimé) 2 ou 3 fois par jour. Augmenter la dose progressivement en fonction de la tolérance jusqu'à 25 mg (1 comprimé) 2 ou 3 fois par jour, soit de 50 à 75 mg par jour.
Insuffisants hépatiques
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour cette population.
Insuffisants rénaux
En l'absence de données, l'utilisation est déconseillée dans cette population.
Enfants
En l'absence de données, l'utilisation est déconseillée dans cette population.
III. - Evaluation de l'intérêt thérapeutique
Efficacité
Les données d'efficacité de la tétrabénazine sont limitées.
Mouvements anormaux liés à la maladie de Huntington
a) Etudes comparatives versus placebo :
Deux études (Asher [1], Mc Lellan [2]) double aveugle versus placebo, réalisées en cross-over ont évalué l'efficacité de la tétrabénazine chez des patients ayant des mouvements anormaux d'étiologies diverses. Neuf patients présentaient une maladie de Huntington dans chacune des deux études. L'efficacité de la tétrabénazine (de 50 à 200 mg/j) a été évaluée à l'aide de l'examen clinique (pas d'amélioration, amélioration faible, modérée ou importante), d'enregistrements vidéo ou de tests de dextérité manuelle. Les résultats ont été en faveur d'une meilleure efficacité de la tétrabénazine par rapport au placebo.
L'étude Marshall (3) randomisée, double aveugle, a comparé l'efficacité et la tolérance de la tétrabénazine à celles du placebo chez 84 patients ayant une maladie de Huntington après douze semaines de traitement. La titration de la tétrabénazine a été réalisée pendant sept semaines jusqu'à un maximum de 100 mg par jour.
Le score de chorée UHDRS (4) initial moyen était de 15 points dans les deux groupes de traitement. La variation moyenne du score de chorée a été de - 5 sous tétrabénazine (n = 54) et de - 1,5 sous placebo (n = 30). La proportion de patients répondeurs, définis comme ayant eu une réduction d'au moins 3 points du score de chorée, a été de 69 % dans le groupe tétrabénazine et de 23 % dans le groupe placebo.
b) Etudes comparatives versus traitement actif :
L'étude Mc Lellan randomisée, double aveugle, cross-over, a comparé l'efficacité de la tétrabénazine (jusqu'à 200 mg par jour), du thiopropazate (30 mg) et du placebo chez 10 patients dont neuf avaient une maladie de Huntington.
L'évaluation a été réalisée à l'aide de l'examen clinique, d'enregistrements vidéo et de tests de dextérité manuelle. Une amélioration clinique modérée ou importante a été observée chez huit patients après deux semaines de tétrabénazine (versus un patient sous thiopropazate).
L'étude Swash (5) a évalué, chez 7 patients ayant une chorée de Huntington, l'efficacité de la tétrabénazine par rapport à celle de l'amantadine. L'étude, en cross-over, comportait des périodes de traitement de deux semaines chacune. Une amélioration appréciée par l'examen clinique et l'enregistrement vidéo a été observée chez 6 des 7 patients lors du traitement par tétrabénazine. Aucune amélioration n'a été observée sous amantadine.
L'étude Gimenez (6), en simple aveugle et cross-over, a comparé tétrabénazine (dose moyenne de 111 mg/j) versus halopéridol (dose moyenne de 6 mg/j) chez 11 patients. Chez 6 patients, l'amélioration observée sous tétrabénazine a été supérieure à celle observée sous halopéridol ; chez 3 patients, l'amélioration observée sous tétrabénazine a été inférieure à celle observée sous halopéridol. Chez 2 patients, l'amélioration a été comparable entre les deux groupes de traitement. La différence entre les deux traitements n'a pas été significative.
Hémiballisme
Les données dans cette pathologie sont limitées à quelques patients inclus dans des études ayant évalué l'efficacité de la tétrabénazine dans le traitement de mouvements anormaux d'origines diverses.
Quelques cas de patients ayant un hémiballisme et traités par tétrabénazine ont été documentés ; les données sont donc limitées.
Tolérance
Les effets indésirables rapportés sous tétrabénazine sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement :
- dépression, nervosité, anxiété, confusion ;
- insomnie, somnolence, fatigue, troubles de la mémoire, céphalées, troubles de l'équilibre, vertiges, akathisie, réaction dystonique, crise oculogyre, tremblements, syndrome parkinsonien et syndrome malin des neuroleptiques ;
- troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhée) ;
- hypotension orthostatique.
(1) Asher SW, Aminoff M. J., Tetrabenazine and movement disorders. Neurology, 1981 ; 31 : 1051-1054. (2) Mc Lellan DI, A double blind trial of tetrabenazine, thiopropazate and placebo in patients with chorea. Lancet, 1974, 1 :104. (3) Huntington Study group, Tetrabenazine as antichorea therapy in Huntington disease. A randomised controlled trial. Neurology, 2006, 66 : 366-372. (4) Unified Huntington's Disease Rating Scale. Cette échelle UHDRS comporte plusieurs domaines d'évaluation dont l'évaluation motrice définie à l'aide de 15 items. Le score de chorée, qui correspond à l'item 12 de cette évaluation, quantifie la sévérité des mouvements choréiques au niveau de la face, de la bouche, du tronc et des extrémités. Ce score est coté de 0 à 28. (5) Swash M., Treatment of involuntary movement disorders with tetrabenazine. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry, 1972 ; 35 (2) : 186-91. (6) Gimenez-Roldan S., Mateo D., Huntington disease : tetrabenazine compared to haloperidol in the reduction of involuntary movements. Neurologia, 1989 ; 4 (8) : 282-7.
IV. - Stratégie thérapeutique
La prise en charge de la maladie de Huntington repose essentiellement sur le traitement symptomatique des troubles moteurs mais également sur le traitement symptomatique des troubles cognitifs et psychiatriques. Elle doit être pluridisciplinaire et les thérapies de soutien (telles que kinésithérapie, ergothérapie, psychothérapie, thérapies occupationnelles et de relaxation...) ont une place importante.
La prise en charge actuelle médicamenteuse des troubles moteurs liés à la maladie de Huntington repose sur l'utilisation de neuroleptiques (halopéridol, pimozide, tiapride). La spécialité XENAZINE est indiquée dans les mouvements anormaux liés à cette maladie.
XENAZINE est la seule spécialité indiquée dans le traitement de l'hémiballisme.
Mise sous traitement
Le médicament XENAZINE est contre-indiqué dans les situations suivantes :
- hypersensibilité à la tétrabénazine ou à l'un des autres constituants du produit ;
- grossesse et allaitement ;
- en association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ;
- en association avec les antiparkinsoniens dopaminergiques ou la lévodopa ;
- en association avec les dopaminergiques non antiparkinsoniens ;
- en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose ou de déficit en lactase.
Chez les patients présentant une maladie de Parkinson, le risque d'aggravation des symptômes de type parkinsonien ou de survenue d'un syndrome malin des neuroleptiques peut être augmenté.
Il est déconseillé d'instaurer un traitement par la tétrabénazine chez un patient traité pour un syndrome dépressif. Toutefois, des médicaments antidépresseurs peuvent être prescrits pour une dépression induite par la tétrabénazine.
En l'absence de données, l'utilisation de trétrabénazine est déconseillée chez les patients insuffisants rénaux.
Suivi du traitement
Le traitement par XENAZINE est un traitement à visée symptomatique des mouvements anormaux de la maladie de Huntington et de l'hémiballisme. Sa prescription doit faire l'objet de réévaluations du rapport bénéfice/risque pour chaque patient dans la poursuite du traitement.
Arrêt du traitement
Une diminution progressive des doses est recommandée en cas d'arrêt du traitement.
V. - Spécifications économiques et médico-sociales
Laboratoire titulaire de l'AMM : OPi.
Laboratoire exploitant : OPi.
Coût du traitement :
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JO no 166 du 20/07/2006 texte numéro 34
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Conditions de prise en charge :
Taux de remboursement : 65 %.
La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans cette fiche.
Toute remarque ou demande d'information complémentaire doit être adressée à la Haute Autorité de santé, 2, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis-La Plaine Cedex.